ГЕМАТОЛОГІЯ

Гемофілія

Класична гемофілія — Х-зчеплене захворювання системи гемостазу, що характеризується зниженням або порушенням синтезу факторів згортання крові. За уявленням більшості лікарів, гемофілія є спадковою патологією, але в клінічній практиці, окрім спадкової форми, відмічається набута гемофілія, яка належить до вкрай рідкісної патології, в основі якої лежить продукція аутоанти-тіл, що інактивують власні фактори згортання крові.

Система гемостазу

Гемофілія та інгібітор до фактору вісім

Діагностика інгібітора

(за Takeda ID)

Гострі кровотечі та передопераційне ведення пацієнтів з інгібіторною формою гемофілії

(за Takeda ID)

Набута гемофілія А: клініка, діагностика, підходи до лікування

(за Takeda ID)

Набута гемофілія А: клінічні приклади

(за Takeda ID)

Спадкова гемофілія

Спадкова гемофілія – це порушення гемостазу, яке найчастіше зустрічається в терапевтичній практиці. Спадкова гемофілія – Х-зчеплене захворювання системи гемостазу, що характеризується зниженням або порушенням синтезу факторів згортання крові: VIII (FVIII) – при гемофілії типу А, IX (FIX) – типу В.

За сучасними даними, гемофілія А – найпоширеніша та найтяжча форма спадкових коагулопатій, яка, окрім того, що належить до складних медичних проблем, має також значний вплив на соціальний аспект, оскільки призводить до ранньої втрати працездатності та інвалідизації хворих, переважно ще у дитячому віці.

  • Гемофілія успадковується за рецесивним типом, пов’язаним зі статтю. Ген, який відповідає за синтез FVIII та FIX, розміщений у X-хромосомі, саме тому на гемофілію хворіють виключно чоловіки.
  • У 2017 році в Україні кількість хворих на спадкові коагулопатії становила > 2 тис. осіб із діагнозом «гемофілія», серед яких 667 — діти.
  • Важливо, що через обмежену можливість діагностики захворювання в Україні кількість хворих в нас в країні, особливо з легкою формою, відрізняється від такої в інших країнах Європи.

Детальніше

Набута гемофілія

Захворювання аутоімунного генезу, розвиток якого пов’язаний з утворенням аутоантитіл до одного із власних факторів згортання крові (найчастіше до VIII фактора згортання крові (FVIII) — набута гемофілія А, НГА).

Набута гемофілія А виникає набагато частіше, ніж набута гемофілія В або набута гемофілія інших факторів згортання крові.

Епідеміологія

0,2 - 4

частота розвитку НГА у дорослих становить від 0,2 до 4 випадків на 1 млн осіб на рік

0,05

частота розвитку НГА у дітей не перевищує 0,05 випадків на 1 млн осіб на рік

1-2

В Україні, на жаль, цьому захворюванню приділяється недостатньо уваги. Реєструється лише 1-2 випадки набутої гемофілії А на рік.

Через тяжкий перебіг захворювання пацієнти мають високий ризик смерті ще до встановлення діагнозу.

У приблизно 50% випадків, не вдається виявити стан, пов’язаний із розвитком набутої гемофілії А. Встановлено, що розвиток набутої гемофілії А може бути асоційований з такими станами:

онкологічні захворювання

Гематологічні: хронічний лімфолейкоз, множинна мієлома, макроглобулінемія Вальденстрема, неходжкінські лімфоми, мієлодисплазія, мієлофіброз, еритролейкоз

Солідні: онкологічні захворювання легень, простати, підшлункової залози, товстого кишечника, шлунку, молочної залози

Аутоімунні захворювання

Системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит, скроневий артеріїт, виразковий коліт, синдром Шегрена, синдром Гудпасчера, розсіяний склероз, міастенія, аутоімунні захворювання щитовидної залози, аутоімунна гемолітична анемія

Вагітність

Зазвичай 1-4 місяці післяпологового періоду

Лікарські препарати

Бета-лактамні антибіотики, хлорамфенікол, сульфаніламідні препарати, фенітоїн, метилдопа, інтерферон-альфа, тіоксантен депо, нестероїдні протизапальні препарати, флударабін, клопідогрель

Дерматологічні захворювання

Псоріаз, пемфігус

Інші стани

Гострий вірусний гепатит В і С, хронічне обструктивне захворювання легень, астма, моноклональна гаммапатія

Набута гемофілія А (НГА): особливості

НГА - може виникати у людей будь-якої статі, в будь-якому віці, але частіше - у дорослих ніж у дітей

Світова статистика: близько 9 випадків НГА на 1 млн. населення на рік, припадає на осіб старше 65 років

Пік захворюваності відзначається у жінок 20-40 років і пов'язана з вагітністю та післяпологовим періодом

Типові прояви набутої гемофілії А

Крововиливи в м’язи

Великі площі підшкірних крововиливів

Велика кровотеча після інвазивних процедур

Шлунково-кишкові, сечостатеві, та заочеревні кровотечі

Складнощі діагностики набутої гемофілії А

На відміну від спадкової гемофілії, коли діагноз встановлюється в дитячому віці, діагностика НГА має свої складності і особливості, пов'язані з рідкістю захворювання і нетиповими проявами. Основні труднощі включають:

Нетипові симптоми:

Симптоми можуть бути подібні до інших захворювань, таких як розлади згортання крові, інші коагулопатії або аутоімунні захворювання.

Часто відсутні характерні для спадкової гемофілії кровотечі в суглобах (гемартрози).

Рідкість захворювання:

Набута гемофілія А зустрічається рідко, не має сімейної історії, її розвиток характерний для осіб старшого віку та вагітних, тому лікарі можуть не одразу запідозрити це захворювання.

Набута гемофілія зустрічається як у чоловіків так і у жінок, в той час як спадкова гемофілія лише у чоловіків.

Основні аспекти лікування набутої гемофілії А

Зупинка кровотечі за допомогою препаратів шунтуючої дії
Імуносупресивна терапія з метою ерадикації фактору FVIII
Лікування супутніх захворювань

Оптимальний варіант лікування - одночасне застосування гемостатичної та імуносупресивної терапії.

Імуносупресивна терапія повинна розпочинатися одразу після підтвердження діагнозу набутої гемофілії А.

Реклама медикаментозного методу лікування спадкової гемофілії препаратами на основі плазми крові. Не є рекламою медичних послуг.

Фізіологія системи гемостазу

Система гемостазу

Кров - це багатофункціональна тканина, що складається з плазми та клітин, і повинна залишатися рідкою для виконання своїх функцій, що забезпечується системою гемостазу.

Гемостаз підтримує рідкий стан крові, сприяє її згортанню при пошкодженні судин та розчиняє тромби після їх утворення.

Він також бере участь у запаленні та відновних процесах.

Детальніше про систему гемостазу
Інгібіторна форма гемофілії

Гемофілія та інгібітор до фактору вісім

Інгібітори - це антитіла, які блокують фактори згортання крові, ускладнюючи їхню функцію та знижуючи ефективність лікування, що призводить до важкоконтрольованих кровотеч.

Пацієнтів з ІФГ ділять на тих, у кого інгібітори мають низький або високий титр, залежно від їх кількості та реактивності. Наявність інгібіторів ускладнює лікування, оскільки кровотечі стають неконтрольованими, а введення факторів згортання мало допомагає.

Детальніше про інгібітор до фактору вісім
Лекція В. Красівської. Лабораторна діагностика інгібітора FVIII

Діагностика інгібітора

Більшість пацієнтів із інгібіторами факторів згортання (ІФГ) розвивають антитіла протягом перших 50-75 днів введення факторних препаратів, з піковим ризиком на 10-20-й день.

Це частіше відбувається у дітей з важкою гемофілією, але може траплятися і в подальший період у пацієнтів з легкою або помірною формою, які лікуються рідше.

Хоча причини розвитку ІФГ не повністю зрозумілі, їх діагностують, коли ефективність гемостатичної терапії зменшується.

Детальніше про діагностику інгібітора (тільки для лікарів з Takeda ID)
Отримати Takeda ID
Операційні втручання у хворих з інгібіторною формою гемофілії

Гострі кровотечі та передопераційне ведення пацієнтів з інгібіторною формою гемофілії

Інгібіторна форма гемофілії ускладнює лікування і збільшує ризик серйозних кровотеч. Зазвичай стандартні методи неефективні, тому потрібно шукати альтернативи, враховуючи рівень інгібітора та характер кровотечі.

ІФГ ускладнює лікування гемофілії та підвищує ризик кровотеч. Стандартні методи часто не працюють, тому потрібні альтернативні варіанти, щоб контролювати кровотечі, враховуючи рівень інгібітора та характер кровотечі.

Детальніше про підготовку до проведення хірургічних втручань (тільки для лікарів з Takeda ID)
Отримати Takeda ID
Набута гемофілія А

Набута гемофілія А: клініка, діагностика, підходи до лікування

Набута гемофілія А (НГА) може розвинутися у будь-якому віці, навіть у дорослих, і впливає на обидві статі. Пік захворюваності спостерігається у людей старше 65 років, а також серед жінок віком 20-40 років, що має значення через вплив на жінок репродуктивного віку. Подекуди випадки НГА виявлені навіть у підлітків.

Причини НГА пов'язані з різними клінічними станами, але у 52% випадків вони залишаються невідомими.

НГА призводить до спонтанних крововиливів, частіше в шкіру, м'язи, м'які тканини та слизові оболонки. Крововиливи в суглоби практично не спостерігаються.

Детальніше про клініку, діагностику та підходи до лікування (тільки для лікарів з Takeda ID)
Отримати Takeda ID

Клінічні випадки та задачі

До розділу (тільки для лікарів з Takeda ID)
Отримати Takeda ID

Джерела

  1. Kessler CM, Knöbl P. Acquired haemophilia: an overview for clinical practice. Eur J Haematol. 2015; 95(Suppl 81): 36–44.
  2. Collins P, et al. Consensus recommendations for the diagnosis and treatment of acquired hemophilia A. BMC Res Notes. 2010; 3: 161.
  3. Escobar MA, Dyer CB. Differential diagnosis of nontraumatic purpura in the elderly — Have you considered acquired hemophilia?. J Gerentol Geriatr. 2019; 67: 141–153.
  4. Coppola A, et al. Acquired inhibitors of coagulation factors: part I-acquired hemophilia A. Semin Thromb Hemost. 2012; 38: 433–446.
  5. Collins P, et al. Acquired hemophilia A in the United Kingdom: a 2-year national surveillance study by the United Kingdom Haemophilia Centre Doctors' Organisation. Blood. 2007; 109: 1870–1877.
  6. Sakurai Y., Takeda T. (2014) Acquired hemophilia A: a frequently overlooked autoimmune hemorrhagic disorder. J. Immunol. Res., 2014: 320674.
  7. Knoebl P., Marco P., Baudo F. et al.; EACH2 Registry Contributors (2012) Demographic and clinical data in acquired hemophilia A: results from the European Acquired Haemophilia Registry (EACH2). J Thromb Haemost . 2012 Apr; 10(4): 622-31.
  8. Franchini М et al. Acquired hemophilia A: a review of recent data and new therapeutic options, Hematology, 22: 9, 514–520 (2017).
  9. Цимбалюк-Волошин І.П., Кучкова О.Ю. Спадкова та набута гемофілія А: сучасні підходи до лікування з клінічними прикладами. УДК 616.151.5.
  10. Гартовська І.Р., Єрмолицька І.П. Набута гемофілія А: ключові принципи діагностики та менеджменту. УДК 616.151.5.
  11. Kruse-Jarres R, et al. Acquired hemophilia A: Updated review of evidence and treatment guidance. Am J Hematol. 2017; 92(7): 695–705.
  12. Karimi M, et al. Acquired Hemophilia: A Report of 4 Cases. Ann Hematol Oncol. 2016; 3(1): 1074.
  13. Knöbl P, et al. Prevention and Management of Bleeding Episodes in Patients with Acquired Hemophilia A. Drugs. 2018; 78(18): 1861–1872.
  14. Karish MA, Hanbali A, Al Zahrani H, Al Sahli R. Postpartum-acquired hemophilia: A challenging disease to manage. J Appl Hematol 2017; 8: 75–8.
  15. Solymoss S. Postpartum acquired factor VIII inhibitors: results of a survey. Am J Haematol 1998; 59: 1–4.
  16. Coller B.S., Hultin M.B., Hoyer L.W. Normal pregnancy in a patient with a prior postpartum factor VIII inhibitor: with observations on pathogenesis and prognosis. Blood 1981; 58: 619–624.
  17. Windyga J, et al. Treatment guidelines for acquired hemophilia A. Ginekol Pol. 2019; 90: 353–364.
  18. Michiels J.J. Acquired hemophilia A in women postpartum: clinical manifestations, diagnosis, and treatment. Clin. Appl. Thrombos./Hemostas. 2000; 6: 82–6.
  19. Hauser I., Schneider B., Lechner K. Post-partum factor VII inhibitors. A review of the literature with special reference to the value of steroid and immunosuppressive treatment. Thrombos. and Haemostas. 1995; 73(1): 1–5.
  20. Baudo F., de Cataldo F. for the Italian Association of Haemophilia Centres (AICE). Acquired factor VIII inhibitors in pregnancy: data from the Italian Haemophilia Register relevant to clinical practice. Br. J. Obstetr. Gynaecol. 2003; 110(3): 311–4.
  21. Sallah S. Treatment of acquired haemophilia with factor eight inhibitor Bypassing activity. Haemophilia. 2004; 10(2): 169–73.
  22. Tiede A et al. International recommendations on the diagnosis and treatment of acquired hemophilia A. Haematologica 2020 Volume 105(7): 1791–1801.
  23. Srivastava A, et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020; 00: 1–158.
  24. Baudo F, et al. Management of bleeding in acquired hemophilia A: results from the European Acquired Haemophilia (EACH2) RegistryBlood. 2012; 120(1): 39–46.
  25. Інгібітор: що слід знати і про що необхідно пам’ятати. В.І. Семеняка, Г.Б. Рехтман; УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 1 (141), Т. 2 1 – I/II 2021
  26. Алгоритм ведення пацієнта з інгібіторною формою гемофілії. К.В. Вільчевська; УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 1 (141), Т. 1 – I/II 2021
  27. Спадкова та набута гемофілія А: сучасні підходи до лікування з клінічними прикладами. І.П. Цимбалюк-Волошин, О.Ю. Кучкова; УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 5 (145) – IX/X 2021
  28. Спадкові порушення в системі гемостазу: фокус на сучасні можливості діагностики. О.В. Стасишин; УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 6 (140), Т. 1 – XI/XII 2020
  29. Сучасний погляд на функцію системи гемостазу. О.В. Стасишин; УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 6 (140), Т. 1 – XI/XII 2020
  30. Сучасні підходи до лікування пацієнтів з гемофілією: фокус на інгібіторну форму. Анна Хиць; УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 5 (139) – IX/X 2020

Інформація на сайті призначена лише для того, щоб надати інформацію на теми охорони здоров'я. Ця інформація не може вважатися повною і не повинна використовуватися замість консультації з лікарем або іншим медичним працівником. Якщо у вас є питання, зверніться до свого лікаря або медичного працівника. Ви ніколи не повинні нехтувати медичною порадою або відкладати її отримання через те, що ви прочитали тут